新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少病征的免疫球蛋白辅助疗法

值得一提的是，Covid-19腺病毒媒介狂犬病与一种罕见的冠心病以前失常有关，该疾病被专指狂犬病正向免疫反应特质冠心病特质红血球增大性疾病(VITT)。病患为VITT的病征年龄组大多在20 - 55岁中间，详见现为不常见冠心病形成，如脑静脉窦冠心病形成和内脏静脉冠心病形成。其发病组态涉及可识别红血球因子4 (PF4)的IgG特异特质的产生，该特异特质通过FcγIIa受体尖锐转录红血球，导致红血球数量增大(红血球消耗)和凝血转录。根据临床和小鼠学证据，该疾病尖锐典型自身免疫反应特质对乙酰氨基酚正向的红血球增大性疾病(HIT)，即使VITT病征有时候没接受对乙酰氨基酚放射治疗。

大低剂量静脉注射亚型(IVIG)竞争特质地减缓VITT特异特质与红血球FcγIIa受体的相互作用，从而增大红血球再造，这一结果似乎是一个关键的放射治疗顾虑。由于放射治疗VITT病征的数据并不多，因此举荐用到IVIG主要是基于与自身免疫反应特质HIT放射治疗类似的情况，即IVIG可迅速增大红血球枚举，降低高凝状态。举荐用到大低剂量静脉注射亚型(IVIG)倡议抗凝放射治疗狂犬病正向的免疫反应特质冠心病特质红血球增大性疾病(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒媒介狂犬病的一种罕见副作用。

近期，新英格兰杂志描述了三名在另加拿大接受ChAdOx1新型甲型狂犬病后确诊为VITT的第一批病征对IVIG放射治疗的催化。

3唯VITT病征接受IVIG放射治疗后，小鼠正向的红血球再造受到减缓。该分析还推测了小鼠素释放出来试验特质是如何适用于监测VITT特异特质的。小鼠素释放出来试验特质是美洲参阅麻省理工学院用于监测HIT的最常见的红血球再造试验特质。

病征年龄组63 ~ 72岁;一个是女特质。因为有统计数据援引VITT主要发生在年轻人身上，另加拿大将ChAdOx1新型甲型-19狂犬病的用到上限在55岁或55岁以上的老年人，。2唯病征详见现为肢体静脉冠心病形成;第三唯有脑静脉和静脉冠心病形成。

三唯VITT病征临床和麻省理工学院检查数据。推测了3唯病征与抗凝放射治疗和亚型放射治疗相关的连续红血球枚举，以及病征的身高、运动量和IVIG给药时需要顾虑的低剂量。

三名病征在ELISA上均监测出抗PF4聚阴离子复合物的特异特质不强阳特质。三名病征在ELISA上均监测出抗PF4聚阴离子复合物的特异特质不强阳特质(详见1)。经IVIG放射治疗后，ELISA催化特质没出现赞同的下降，这证明IVIG没减缓VITT特异特质与PF4的建构。病征2在明胶免疫反应比浊法(小鼠学HIT- ab (PF4-H)，仪器麻省理工学院)监测为阴特质，这是一种当地HIT特异特质快速筛查测试。根据值得一提的是的一份统计数据，这项配对试验特质推测VITT特异特质的阴特质结果。

IVIG放射治疗以前后ELISA催化

红血球再造试验特质结果。图A推测了三个分析病征的对乙酰氨基酚诱发红血球增大性疾病(5 -组胺释放出来试验特质)的常规红血球转录试验特质结果。三唯病征经IVIG放射治疗后小鼠中都红血球再造被减缓。图B推测了一种改良的红血球再造试验特质的结果，用于监测3唯病征抗红血球因子4 (PF4)的VITT特异特质催化。在IVIG放射治疗后获的病征小鼠中都，可以看到PF4增不强的小鼠素释放出来的不同水平的减缓。当自组FcγIIa受体减缓单克隆特异特质(IV.3)或自组浓度为10 mg / ml的IVIG时，可注意到到完全减缓。经IVIG放射治疗后，ELISA催化特质没出现赞同的下降，这证明IVIG没减缓VITT特异特质与PF4的建构。病征2在明胶免疫反应比浊法(小鼠学HIT- ab (PF4-H)，仪器麻省理工学院)监测为阴特质，这是一种当地HIT特异特质快速筛查测试。根据值得一提的是的一份统计数据，4这项配对试验特质推测VITT特异特质的阴特质结果。

对乙酰氨基酚和红血球因子4 (PF4)对小鼠正向的红血球再造有不同的催化模式，高亮小鼠中都VITT的详见现依赖于异质特质。启动IVIG放射治疗后，3唯病征的小鼠中都都出现了特异特质正向的红血球再造增大。

该分析的注意到似乎反映了体内特异特质正向的红血球再造受到减缓，高凝状态降低，当病征有严重的红血球增大和需要放射治疗低剂量抗凝的多种不值得一提的是冠心病时，增大红血球枚举特别关键，特别是在脑梗死后出血特质转化成的情况下。此外，与HIT有关的特异特质也通过膜Fcγ受体转录单核细胞和中都特质白细胞。由于VITT病征似乎依赖于严重的持续数周的红血球增大，早期给予IVIG似乎是VITT抗凝放射治疗的关键辅助放射治疗。目以前，一些VITT放射治疗指南劝告，当尖锐猜疑VITT并依赖于冠心病时，预先给药高低剂量IVIG。连续两天每公斤运动量1克的劝告低剂量(即每公斤总2克)似乎是模糊的，因为适用的运动量可以从“理想”到“实际上”运动量或一个专指“低剂量”运动量的中都间值

顾虑到IVIG在降低特异特质正向的红血球再造层面的低剂量依赖效应，该分析劝告在顺利进行这些量化时尽量用到低剂量重量，比较好是实际上运动量。

该分析还推测了在美洲参阅麻省理工学院中都用到的红血球再造试验特质- 5 -组胺释放出来试验特质-可以通过举例来说PF4催化来监测VITT特异特质。

值得一提的是，Greinacher等注意到，用到基于红血球聚集地的净水红血球再造试验特质，补充PF4(每毫升10 μg)有助于病患VITT。该分析获的VITT病征的小鼠催化模式是异质特质的，他们劝告HIT和VITT特异特质的监测可以通过在有时候条件下顺利进行标准的红血球再造试验特质，自组PF4(每毫升≥10 μg)，不另加对乙酰氨基酚即可顺利进行。也劝告每毫升监测0 U作为缓冲对照，因为在没对乙酰氨基酚的情况下小鼠正向小鼠素的释放出来是自身免疫反应特质HIT的一个特征。该分析背书在注射IVIG以前监测小鼠中都VITT特异特质的劝告，以防止小鼠素释放出来试验特质的假阴特质结果。相比之下，IVIG放射治疗未能减缓ELISA催化特质。

该分析描述了另加拿大第一批在ChAdOx1新型甲型狂犬病接种后病患为VITT的3名病征。所有三个病征接受的狂犬病是由南亚小鼠分析所生产,该机构自给自足了另加拿大约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19狂犬病。2021年3月底开始,在欧洲地区报道了VITT病唯，阿斯利康狂犬病建设项目在另加拿大的推广仅限于55岁以上的老年人。这一上限适用于年龄组较大的3唯病征(72,63和69岁)。值得一提的是的是，所有三名病征都有一个或多个静脉冠心病事件。此外，2唯病征有静脉冠心病形成。该分析推测老年VITT病征似乎更容易出现静脉冠心病事件。

原文原文

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051